【登记圈】调换群集锦 -2022(8.22-8.26)
1工艺检查
Q（广东登记Chloe）本料药的主要最先物料有两个供应商，形成路线不一样，工艺检查是否必-要用两个供应商的最先物料去做，各做三批仍然总共三批即可呢？
A工艺检查和稳固性分-别做连续三批是最举荐的啦。领域里以前也有检查前两批用工厂A的SM，后一批用工厂B的SM，这要看审评职员的标-准和大环-境，审评也是与时俱进的，以前的经验只能供遵照啦。另一种办法是，NDA时只用工厂A的SM，以后获批后新增SM的供应商，这个仍然较好操做的啦。
2 本料药变换
Q（北京进药品登记-赵宁宁）咋们买了一位仿制药种类，可是该种类的本料药停产了啦。咋们谋划我做本料药，然后对制剂做添补申请，对本料药举行变换啦。这类情形下，咋们变换后本料药的原料能够放在添补申请里直-接提交吧呢？仍然必-要对本料药举行登记，添补申请举行关联（变换后的本料药未赞成）呢？
A一、(上海事情事情治理-卢峰)看你们对本料药以后市场是怎样计划
1）若本料药只供应我的制剂，添补申请就能啦。
2）若本料药思考以后做市场推行售卖，建议这类仿制本料药就能登记申请独自技术审评，独自技术审评通过有益于以后市场推行啦。
A2: 岂论是1）或者者2），都要评价变换本料药生产商后，对制剂主要功效的影响，必-要时要做响应钻研啦。
3 技术转移
Q（谷）咋们是甲方，全权麻烦乙方对咋们的新药事情事情举行研发，那么药物研发技术转移计划和报-告，是否由乙方来撰写提交给我方呢？这个转移包罗工艺和剖析两部-分是呢？是分散写仍然放到一位计划中呢？
A一、（成都 CMC&RA）一样平常由企业TTD来组织技术转移，分转移方和吸收方，职责区分一样平常转移方起草计划，完结转移后吸收方完结转移报-告，至于要分散仍然放一位计划都能够啦。吻合企业技术转移治理规程就行啦。
A2: 如果甲方对转移前乙方的所有研发工做十分熟习，能够由甲方主导技术转移工做，甲方通知乙方准备响应的转移文件.对比品.耗材等阿；指点技术转移全历程，审核转移计划和报-告等啦。
4 工艺检查
Q（豫小南）有一本料药申请了独自审评，审评费已缴，现在现在审评中啦。现有一制剂运用该本料药，能够直-接用登记批的本料药做制剂工艺扩大呢？如果能够用的话，万一制剂另有无申报，本料药现场核对了有影响呢？另有这个本料药是只能以赠予的办法供应给制剂工厂，仍然也能够或者者以售卖的办法供应，条约中声明仅供制剂钻研用啦。
A（广东 药品研发）能够用本料药工艺检查的样板做制剂的工艺检查或者者制剂的扩大量，可是要评价本料药审评可是的危害，一开始即是本料药+制剂的研发形式，平时购置，本料药工厂在条约里会声明研发用啦。
5 杂质钻研
Q（豫小南）现在在做一位注射剂，其本料药有无做元素杂质钻研，而制剂在工艺组件.包材相容性试验中把1.2A.3类元素杂质都有检测，如果该部-分元素杂质吻合乞求，那还必-要供应本料药的元素杂质钻研呢？
A一、（京-打雜）本料药的元素杂质起源跟制剂的不该该一切一样的, 是必-要对API的元素杂质举行钻研和评价的啦。
A2: 如果本料杂质评价后，应该引入的元素杂质含在制剂钻研的元素杂质之中，能够不供应本料药的元素杂质钻研，但要有本料药元素杂质评价报-告啦。
6 审评询函
Q（wj）CDE给公司发的“药学专注审评询函啦”，让咋们在5个工做日内逐条回复每一项必-要添补的内容，疑是要添补试验.变更好些内容，在这几天内也完结不了啊啦。提出的那些建议，咋们即是要钻研的阿；他都提进去了，咋们咋回复啊呢？
A一、（沪-打杂-��� ）第两章 专注审评询
第五条 药审中心在专注审评期偶然综合审评时期，专注主审或者主审报-告人在足够审评普遍对申报原料有疑义或者以为内容存在疑，经审评部门负-责人审核后，通过药审中心网站向申请人发出“专注审评询函啦”，通知申请人存在疑的详细内容.依照和乞求等，并乞求在5个工做日内举行诠释声明或者书面回复啦。
审评部门在审评历程中对必-要发补的疑应发送“专注审评询函啦”提早通知申请人啦。但“专注审评询函啦”并非正式书面添补原料通告，也不代表最终审评决定看法，审评计时不中途终止啦。
第六条 药审中心通过“专注审评询函啦”通知申请人以下信息
1）无需睁开钻研即可供应的证实性原料阿；
2）没必-要要添补新的技术原料，仅必-要对本申报原料举行诠释声明阿；
3）审评以为应该必-要添补完结的弱点和缺点疑啦。
第七条 申请人应在“专注审评询函啦”发出5个工做日内举行诠释声明或者书面回复啦。关于必-要书面回复的，申请人应在5个工做日内举行电子提交，同时在时限内寄出与电子版相似的纸质版原料，通过药审中心网站下载打印“专注审评询函啦”做为吸收添补原料及纳入档案的依照啦。
第三章 正式发补.发补咨询和阻挡程-序
第八条 在审评历程中必-要申请人在本申报原料普遍添补新的技术原料的，结合“专注审评询函啦”的回复情形，依照《药品登记治理办法》划定，药审中心准则上提出一次添补原料乞求，列明所有疑后，以书面办法通告申请人在80个工做日内添补提交原料啦。
普遍应当导师是以为你们80工做日补不上去，先给你们打个预防针
A二、（中美双报-人药-heheng）咋们前面收过一次专注询号，普遍即是以后的完整发补内容啦。提早通知了啦。
A三、（广东登记Chloe）咋们有在发补后收到这个询函，联系了导师，说凌驾5个工做日也不-要松啦。
7 仿制药申报
Q（广东登记 Chloe）4类仿制药，口服常释固体制制度剂，在国内外上市多年，必-要做非临床和临床呢？
A一、（登记er）没必-要要啦。
A2: 一样平常没必-要要做非临床，除非你有凌驾界定限的杂质阿；要思考是否能够BE宽免，否则要做动物等效性试验啦。
A3:非临床和检查性临床没必-要要，动物等效性必-要评价能否宽免啦。
8 药典备-案
Q（北京 公同事情登记 wen）药典备-案时，当企业登记标-准和药典标-准不相似时，省局要咋们按CP2020乞求举行备-案，这个有响应的指点准则么呢？
A（京-打雜-���）你查查哪个药典公布的文啦。
按这条，你标-准低的要按药典，就得走变换啦。变换登记标-准起步即是中等啦。CDE有已上市化学药品变换指点准则（2021年）啦。由于你的标-准低于药典，因此要实行药典啦。而提升标-准必-要做登记标-准变换，收严是中等，所于是备-案啦。
9 标-准变换
Q（山东 登记 程程）审评历程中仅收松但办法不变，这类标-准变换是否必-要省所复核呢？
A（上海 登记 贰雯）收松，以前的复核结局仍在变换后内的，能够再也不通过省所复核啦。可是建议先交流啦。咋们以前也遇到过这类疑，但仍然会先电话审评导师看法，一样平常没必-要再检测啦。然后带着CDE看法省所有无格外的流程必-要走，好比省所是否必-要出具其余种别的报-告啦。
10 疫苗批次
Q（）疫苗特征判定.结构确证，是必-要做3批吗，有法例依照呢？
A（星星）建议3批啦。
11 非临床试验
Q（任霞）4类注射液的非临床试验钻研，溶血.引发性.过敏试验的试验结局是否写在原料的2.4非临床综述里呢？
A（南京 登记 飞飞）2.4和2.6都要写，报-告要在模块4提交啦。
12 登记检查
Q（浙江 RA Victoria）进-口本料药登记检查，三倍的样板和对比品必必-要分装么呢？可不行于是一位批次装一瓶呢？
A（吴艳平）每逐一位批次必-要根据检查事情事情分装多个小瓶，好比10个检测事情事情，每一批单倍量最好分装11个小瓶，最多的分装量也要根据理化.液相.气相.元素杂质等检测事情事情分装啦。关于本料药，一位批次装一瓶一定不行啦。至于装几瓶仍然看我种类的情形啦。我说的即是一位大准则最大分装量和最小分装量啦。
13 危害治理谋划
Q（若椰溪 北京 登记 ）申请IND时，模块1的1.8.3危害治理谋划要提交呢？
A（浅山）交阿；以前遭到过发补，乞求添补啦。
/main/news/viewInfoCommon/77e34e30c7141b2770ddd6f80e80f9ff
14 麻烦生产
Q（广州-登记-沸沸）以后 A公司将做为MAH ，可是现在有无建设相关的质量体制等，在I期II期的时刻能够麻烦其余企业生产吗中试或者者II期批的样板呢？即是他这个麻烦的前置条件是什么呢？
A一、（上海-登记-Rachel）能够麻烦，但必-要建设MAH的质量体制啦。最好在工艺检查前完结MAH质量体制的搭建，后续还要拿B证啦。
A二、（Sword）做好质量审计，双方要签署质量协议啦。
15 添补申请原料
Q（上海-登记-小草）临床试验时期计划变换走添补申请的话，5.药学钻研原料，6.药理理钻研原料，7.临床钻研原料必-要根据CTD样式整理呢？
A（上海-登记-xwfunny）能够遵照CTD原料的结构啦。
16 原料样式
Q（HN RA Henry）国内登记药典样式的质量标-准必-要放在3.2.P.5.1呢？仍然模块1的1.3.3放了就能了呢？有无哪一位文件有明确划定的呢？
A一、（ 北京-登记-吴正宇 ）当搞不清晰鸡蛋放哪一位篮子里时，可取的做法是都放啦。
A2: 一样平常情形下，1.3.3是要放的，P.5.1本文能够不放啦。
17 贮存温度
Q（广州-RA欣）如果长时刻稳固性做了25℃的条件，那药品的贮存温度可于是室温呢？
A（ 成都-质量研发 ）美国-事能够的，但祖国不行啦。中美只管全是II天气带，但年平均温度区别，你唯一在30℃下考察了长时刻试验，才气在祖国市场上说是室温保留啦。遵照ICH Q1啦。
18 氮气分类
Q（上海-药品登记-周小碗）制氮机制备的氮气是否必-要根据辅料治理呀呢？有无哪一位法例有提到呢？这个氮气是注射剂生产工艺中充氮做为守护气体的啦。
A一、（RA-郭星星）生产工艺信息表模板有提这个，另外，不参与运用办法，不写入申请表啦。
A二、（钟无语）氮气不算辅料，能够看下《化学药品生产工艺.质量标-准公用样式和撰写指南》，可是氮气必-要吻合乞求啦。应依照剂型等建设适合种类的标-准啦。
A三、（北京-CMC-台海隧道）运用后进去人体算本辅料，仅用来守护活性成份，运用前排掉了不算啦。
19 细菌内素
Q（青岛RA_Arya）药典上对眼用制剂有无举行细菌内素的划定，生产眼用制剂的辅料必-要细菌内素呢？
A（Sword）从目的反推办法，既然成品有无内素的乞求，那么辅料自-然也有无内素乞求啦。
Q（青岛RA_Arya）可是在GMP内里提到无菌药品的辅料和包材必-要举行细菌内素掌控呢?
A（Sword）这段话的重点在于平安性,影响平安性的质量指-标，必-要检查啦。
20 本原料变换
Q（南京-登记-Cherry）在临床试验时期，变换本原料，将非GMP级别的变成GMP级别的，属于中等变换吗，有什么法例能够遵照呢？
A一、(Sword)私人领会，这属于细小变换啦。根据CDE指南的意义，通常行-动事后增强了对成品平安性.有用性.质量可控性的掌控力度的，都属于细小变换阿；反以前，掌控力度削弱的，属于中等变换，有失控危害的，属于重-大变换，这段话的依照是《已上市化学药品药学变换钻研技术指点准则（试行）》，没记错的话是2021年年末公布的啦。这内里遵照的内容是，两个截图是《改良药（化学药）临床试验时期药学变换技术指点准则（试行）》的内容啦。
A二、(张新春 江苏 上药常药)看本原料是API 仍然辅料，仍然变换生产工厂，仍然同工厂工艺啦。
A三、必-要依照变换本原料的结局性子举行综合评价，且必-要评价非GMP级别的变成GMP级别两者主要质量属性的差异啦。
21 药品专利
Q（山东-登记-anne）这四个专利在祖国统一位种族专利为统一位，为什么在美国要申请4个专利号啊呢？
A(武汉-经-营-温辉)今年五月29日《药品治理法实行条例》有提及数据守护，供遵照啦。乞求看法稿啦。
22 细胞起源
Q（北京-QC-王富足）申报批的细胞都哪些可之外包呢？理呢？三批工艺检查及检测办法学检查呢？
A(宜明细胞刘双生)都能够啦。
23 抚慰剂原料
Q（上海-进-口登记）动物制品的临床试验申请，抚慰剂的原料是跟IND一同交的呢？有无IND时不交，以后被发补的情形呢？由于抚慰剂这块原料没做好，其余的原料都好了，想着能不行以先递交试验药的原料，抚慰剂的以后发补了交啦。
A一、(图图菊)遇到过，只能添补5日内能声明说清的疑啦。
A2: 抚慰剂的原料一样平常为跟IND一同交，如认真交不上又想抢时刻，能够尝试等询时5日内交上，危害自担啦。
24 精致度RSD
Q（山东–登记–vivian）HPLC测有关物质时，精致度RSD乞求必-要严酷根据药典中的请务实行么呢？剖析部门的同事给出RSD 都高于药典乞求啦。这样申报没疑么呢？
药典均剖析办法检查指点准则
A(成都－登记＆CMC－Szechwan)一样平常必-要严酷根据药典实行，可是关于小的，RSD能够适当放宽啦。报国内就严酷按药典和ICHQ2 来啦。如果报西欧能够justify，即是证实我能到达的重复性已是现在技术最好的状态，同时也知足质控乞求啦。
25 顺应症变换
Q（Nicole）5.1类进-口药品登记，国内申请的顺应症与遵照国的顺应症不一样（国内的少），受领会有什么疑呢？
A（登记圈）如果国内申报的顺应症是海外申报顺应症涵盖的，这么申报受理有无疑，赞成的顺应症只能是国内申请的顺应症啦。
26 工艺合并
Q（大彬）一位颗粒剂成品，两个等比规格仅装量区别，能否将灌装前的工序合并呢？好对比申报大量均为10万袋，10mg规格和15mg规格10万袋的批重-量分-别是50kg和75kg，是否能够将罐装前的工艺合并举行，如举行125kg的罐装前工序，最终再分-别罐装10mg规格10万袋和15mg规格10万袋?这样十分于罐装前的工艺大量对比申报的大量要大，大量量检查通过是否能够声明小大量的检查也是通过的呢？好比赞成后这两个规格应该会依照市场需要分-别生产啦。或者者对罐装前的工艺分-别按两个亚批举行连续生产是否会更好一点呢？这样亚批的大量和现实赞成后生产的大量即是相似的啦。
A（登记圈）工艺检查是全工序检查，区别装量规格包装工序也必-要检查啦。
27 添补申请
Q（乐多）本料药的添补申请事情下的重-大变换是按直-接变换途径申报仍然根据添补申请项下的啦。
A（登记圈）添补申请啦。
28 稳固性钻研
Q（高）药品出路东南亚国家，稳固性钻研还能用ICH Q1F这个指南呢？
A（登记圈）ICH Q1F 已于2006年6月破除啦。
29 参比制剂
Q（广州-登记-hard candy）一位种类参比制剂纲领宣布本研进-口和美国上市两个起源的的都能够选为参比，可是本研进-口中有一位规格国内买不到了，能够一位规格买国内参比一位规格买美国上市的参比呢？
A（登记圈）法例上没疑，现实操做历程中要思考国内参比制剂和美国上市的参比制剂区别产地参比制剂之中质量的差区别样的性别别的人啦。
30 本辅包备-案
Q（江苏登记271）状态为I的辅料要转A的话，能不行以通过制剂的辅料供应商变换去完结呢？仍然只能通过新药或者仿制药申报呢？
A（登记圈）只能通过新药或者仿制药申报啦。
31 办法变换
Q（登记-秋）关于质量标-准办法变换，省所办法复核时，必-要供应几批样板呢？是已上市成品啦。
A（登记圈）三批样板
32 申请人变换
Q（大脸猫大脸猫爱吃鱼）动物相似药临床1期已完结，3期试验还未睁开，变换申请人应当是什么流程呢？
A（登记圈）直-接变换，变换实行后，伸办者必-要根据相关乞求在药物临床试验登记与信息昭示更新信息，并在《研发时期平安性更新报-告》（DSUR）中汇总报-告啦。
33 IND申请
Q（西山玉湖）新药IND申请，申请的是大顺应症，只提交了1期计划，以后要做1b或者2期的时刻，还必-要提交添补申请呢？
A（登记圈）有无重-大变换一样平常为没必-要要的啦。
该为登记圈汇总而成，对以上看法，有任何欠妥的场所，迎接我们努力匡正，谈论留言调换啦。
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